卢慕贞原籍广东省香山县上恭都外茔乡（今属珠海市金鼎镇外沙村），生于1867年7月30日，父亲卢耀显，字业儒，后赴檀香山谋生，与孙中山的大哥孙眉同为檀岛侨商，卢慕贞为其长女。卢慕贞家乡与孙中山家乡翠亨村仅有几里之隔。早年孙中山在檀香山求学，多有违背封建礼教之行为，孙眉将孙中山遣送回国。孙回国后同乡人好友陆皓东捣毁乡间庙宇神像，孙父达成送中山赴香港皇仁学校读书，以避乡议。孙中山赴港后便加入了基督教。孙眉知道后，认为弟弟已年长，性格难羁，意欲为孙中山择妇，多次函请父母为孙中山寻媒作伐。孙中山的母亲杨氏，有一姐妹嫁与外茔乡，认为孙、卢两家门当户对，便立意撮合其事。卢、孙两家父母均同意，孙眉也赞成，遂从檀香山寄回一笔款，敦促其弟早日成婚。孙中山拗不过父母和兄长之命，遂于1885年夏从香港返乡成亲，其时孙中山19岁，卢慕贞18岁。
孙中山对卢慕贞这位过门后才认识的媳妇，初时并没有多大的情意，婚后即返香港读书，偶尔才返乡一行。过了一段时间，孙中山为卢慕贞勤劳、贤淑的行为所感动。孙中山每次回家，卢慕贞总为他缝制一套新衣服和鞋袜，母亲身上的穿戴也多出于卢慕贞之手。有一次孙中山返乡，基督教一位牧师到翠亨村传教，孙中山把他接到家中居住。孙中山的父母是不赞成儿子对基督教如此亲热的，故有微词。卢慕贞对基督教并没有特别的兴趣，但看到牧师是丈夫请来的客人，百般劝慰双亲，对客人热情招待。牧师住了几天才离去，临行前对卢慕贞赞不绝口。最为孙中山感动的是，1886年父亲孙达成病重至逝世，其间孙中山常返乡探望，每次都看到卢慕贞在父亲病榻前寸步不离，亲奉汤药。经过长时间的互相了解，夫妻感情与日俱增，日见和睦。其后，孙中山在香港学医毕业，悬壶于香港、广州、澳门、香洲、唐家间，常返家小住，儿子孙科和长女孙娫，均在家乡出世。
1894年，孙中山在檀香山创建兴中会，树起了反清的旗帜，走上了革命的道路。他长年累月在海内外奔走革命，已难于顾及家计，卢慕贞对此从担忧到理解，默默地承受着生活的压力。孙中山兄弟二人，哥哥孙眉离乡别井，远在檀香山，他本人长期不在家，姐姐也都出嫁，年迈的母亲杨氏身边只有儿媳谭氏和卢慕贞为伴。卢慕贞除了照顾婆母外，还悉心照料着幼小的儿子和女儿。每当孙中山向来自国内的仁人志士打听家况时，他们无不称赞卢慕贞的美德。这使得孙中山没有后顾之忧，更加安心革命。在乡间，卢慕贞对兴办学校、救济穷亲等福利事业，无不乐意参与，乡人谓其孝敬贤淑，闻于乡党。
1895年，孙中山以行医为掩护，在广州发动了第一次反清武装起义。因准备不周，起义失败，陆皓东牺牲，孙中山连夜逃到唐家，来不及返家向妻子告别即逃亡海外，清政府出资1000元大洋通缉，并株连卢慕贞一家。卢慕贞带着4岁的孙科、1岁的孙□、婆母杨氏和嫂子谭氏，由陆皓东的侄儿陆文爘护送，取道香港，投奔檀香山孙眉处。其时孙中山正在檀岛，夫妻见面，好不悲伤。相聚了一段时间后，孙中山为革命工作不宜久留檀岛，随即奔赴英国。卢慕贞于第二年生下二女孙婉，留在檀岛住了10年，因孙眉倾力支持其弟革命而破产，举家迁回香港，只孙科留在檀岛读书。卢慕贞强忍母子分离的情感，偕两女返港。不久，婆母杨氏在香港逝世，孙中山无法回港奔丧，由孙眉、卢慕贞全力操持丧事。
1910年，孙中山为组织新的反清起义，到新加坡从事筹款活动。卢慕贞闻讯，偕两女奔赴新加坡与孙中山团聚。3个月后，南洋殖民当局配合清廷对孙中山通缉，以妨碍地方治安为由将孙中山驱逐出境，孙中山不得已再赴欧美。卢慕贞母女生活没有着落，由当地华侨集资供给每月生活费用100元，卢慕贞母女在贫困的生活环境中，颠沛流离过了两年。
1911年底，辛亥革命成功后，孙中山回国，于1912年元旦任中华民国临时大总统。新加坡华侨将此消息告诉了卢慕贞。卢慕贞感到又惊又喜，随即偕两女动身回国，华侨邓泽如把卢慕贞母女送回上海，受到上海都督陈其美以及从美国归来的卢慕贞长子孙科的迎接。孙科护送母亲赴南京与父亲孙中山相会。在南京的日子里，卢慕贞主要帮助料理孙中山的生活。孙中山的主要助手黄兴，其夫人徐宗汉也是香山县同乡，卢慕贞与徐宗汉结下姐妹之情。卢慕贞在南京住了20多天，后因政局变化，孙中山让位袁世凯，准备离宁，卢慕贞把子女留在孙中山身边，提前回到家乡。不久，袁世凯委派孙中山为全国铁路督办，孙中山为考察全国路政和实业，于1912年5月回到阔别17年的故乡翠亨村，携带卢慕贞同往。在这一年里，卢慕贞与孙中山一同游历大江南北，在北京曾受到袁世凯的隆重欢迎。
卢慕贞是一位淡泊名利、对政治没有兴趣的女性。在1912年跟随孙中山游历大江南北时，就对不能襄助丈夫的事业而内疚，特别是她从小缠脚，觉得与孙中山一起，会损害孙中山的形象，逐渐萌发了为孙中山另找一位内助的想法。她常对孙中山的侍卫郑卓说：我是乡下人，不识字，也不懂英文，先生的事我帮不了手，我缠着脚，连走路都不方便，怎能帮得起先生呢？初时，卢慕贞曾劝孙中山纳妾，孙中山告诉她，革命党人已不再兴封建礼教这一套。后来卢慕贞主动提出了离婚。孙中山却不愿离开这位与他患难与共近30年的妻子，坚持要她长期留在自己身边。而卢慕贞却故意地躲开他，孙中山几次托人召卢慕贞会面，卢慕贞总借口照顾她娘家的母亲不肯离粤。1913年2、3月间，孙中山游历日本，卢慕贞赶到日本，正式向孙中山提出离婚问题，不得已孙中山答应了她，并提出条件：你永远是孙家的人；孙科永远是你的儿子；回乡后皈依基督教。卢慕贞一一答允。3月16日，卢慕贞乘坐的汽车误撞电线杆，卢慕贞和孙中山的秘书宋蔼龄负伤，经医治无碍。接着国内发生袁世凯刺杀孙中山战友宋教仁事件，孙中山需要回国内组织反袁斗争，卢慕贞返回澳门。
1914年，宋蔼龄由孙中山介绍嫁与孔祥熙后，宋庆龄继其姐任孙中山的秘书。共同的志趣和革命理想培植了他们之间的感情，可是他们的婚事却遭到宋庆龄父母和孙中山周围部分人的反对。卢慕贞知道后，托人写信给廖仲恺夫人何香凝，请她成全孙、宋两家的婚事。此信在革命同志中传开后，成为美谈。1915年，孙中山与宋庆龄准备结婚，事前孙中山已与卢慕贞办理了离婚手续，但与宋庆龄的结合，孙中山仍征询卢慕贞的意见。孙中山书写了一封信，由儿子孙科和侍卫武官郑卓从日本带回澳门，卢慕贞随即吩咐孙科取来一支新的钢笔，在信中写上一个可字，随后对郑卓表述了自己不能帮助孙中山事业的内疚心情，使郑卓感动得说不出话来。
孙中山对卢慕贞的生活一直十分关心，不时送回钱物或派人回乡慰问。卢慕贞在乡间参与多项善举，只要去信向孙中山要钱，孙中山都答应她的要求。护法战争期间，孙中山回粤主持军政，有空常到卢慕贞住处看望，在日理万机的繁忙日子里，仍不断给卢慕贞写信。至今保存在翠亨中山纪念馆中的6封孙中山给卢慕贞的信，充分表达了孙中山对卢慕贞的深情。孙中山每封信的信封都写上卢夫人收，信内称卢慕贞为科母（孙科母），自己署名为科父，还有几封使用自己结婚时的名字德明。在孙中山的眼里，卢慕贞一直是他的亲人。
卢慕贞与宋庆龄，姐妹相称。儿子孙科比宋庆龄年长几岁，卢慕贞告诫儿子要尊重继母，宋庆龄对孙科总是亲昵地称为阿科，母子感情和睦，只要孙中山去看望卢慕贞，宋庆龄每次都相随。1917年、1923年孙中山先后两次分别在澳门、广州看望卢慕贞，宋庆龄均同往，并一起合照留念。
卢慕贞对孙中山始终怀有深情，支持他的事业。1924年，孙中山在广州创建黄埔军校，卢慕贞把自己养女的女婿送到孙中山队伍中，养女婿家乡南屏镇有10多位青年要求投报黄埔军校，卢慕贞多方支持，使这些年轻人如愿以偿。1925年孙中山在北京逝世，卢慕贞在澳门悲痛万分，她请人代笔，发表悼念文章，称孙中山为伟大的精神，伟大的人格。其后，卢慕贞对孙中山的亲属，仍旧一往情深，多方照顾，特别是对孙中山的姐姐孙妙茜，并接到澳门居住。
虽然卢慕贞既勤劳又贤淑，但她毕竟是旧式女子，和孙中山在思想上有距离。即使卢慕贞愿意接受孙中山纳妾，宋庆龄作为一个受过高等教育的女子，绝对不会接受。根据现有的资料，卢慕贞是主动和孙中山离婚，从这件事情中就可以看出这个女子的深明大义。
1913年8月，二次革命失败后，国父孙中山流亡日本，宋耀如一家也迁避扶桑。从美国读书归来的宋庆龄到日本与家人会面，终于见到了她所敬仰已久的中山先生，于1914年9月起开始担任中山先生的英文秘书。1915年孙中山与宋庆龄在日本相爱。同年9月1日，卢慕贞夫人应国父之请从澳门抵日本东京商谈离婚事宜。当时同盟会元老纷纷反对孙中山先生与卢夫人离婚，而卢夫人当着大家的面慨然表示：孙先生为革命奔走海外，到处流浪，身心为之交瘁，既然现有人愿意照料他的生活，我愿意成全其美，与先生离婚。大家听完当事人卢夫人都这样表示意见，自然也就不好说什么了。10月，得知孙中山已与前妻离婚的消息，二十二岁的宋庆龄立即赴东京与孙中山先生成婚。
1918年10月17日，孙中山在致英国恩师康德黎的信中，坦白自己和卢慕贞夫人离婚的原因： 我原来的妻子不喜欢外出，因而在我流亡的日子里，她没有在国外陪伴过我。她需要和我的老母亲定居在一起，并老是劝说我按照中国旧风俗再娶一个侧室。但我所爱的女子(宋庆龄)不愿意接受这样的地位，而我自己又离不开她(宋庆龄)。这样一来，除了同我的前妻协议离婚之外，再没有别的任何办法了。
卢慕贞与孙中山的婚事乃双方家庭撮合的。卢慕贞并无受过高深教育，与孙中山在思想上有距离。由于卢慕贞是旧式女子，故她并不介意丈夫纳妾，但孙中山坚决一定要离婚。1915年9月，孙中山派人接卢慕贞到日本商谈离婚事宜，双方协定后卢慕贞回到澳门。
1949年大陆解放，孙科居香港，特接母亲来港同住。每晚临睡以前，必至母亲寝室，看看被子盖好了没有。每天清晨侍奉母亲到花园去散步。后来时局逆转，孙科夫妇不得不先去法国，后往美国定居，卢夫人则重返澳门，过着孤独的生活。卢夫人一生，与丈夫及子女皆离时多聚时少。她为了成全丈夫与其女秘书宋氏的恋情，引身而退。
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