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孕期雄性激素高是为什么,高芹芹团队揭示孕期糖皮质激素暴露与胎源性血管疾病的发生机制

为什么呢2023-6-13阅读:475

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本文目录一览:

1、孕期雄性激素高是为什么

2、女性为什么会雄性激素高

3、母体为什么会分泌过多的雄性激素

孕期雄性激素高是为什么

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近年来,胎源性疾病即“娘胎里带来的疾病”一直是国内外关注的医学研究热点(专家点评Nature | 黄荷凤/徐国良合作团队揭示雌性配子源性成年疾病的表观遗传机制)。与此相关的“环境因素影响生殖功能和子代健康”也是生殖与健康领域国家重点支持方向。近年有关成人胎儿源性血管疾病早期诱因的研究异常活跃,研究表明生命早期的多种不良因素(药物、环境应激因素等)可导致胎儿心血管系统发育和/或功能改变,且这些变化可能持续终生从而增加出生后患心血管病的风险【1-4】糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)作为机体应对各种应激反应所分泌的最重要的调节激素,GCs暴露也是宫内胎儿遭受的较为常见不良因素之一。通常哺乳动物胎盘屏障可使宫内胎儿免受GCs暴露【5】。国内外学者研究均表明:孕期母胎暴露于不良应激环境下或发生妊娠期疾病时,通常会分泌过多GCs或胎盘GCs屏障功能受损,进而增加宫内胎儿GCs暴露的风险【6-10】。此外,GCs用于临床产前促早产儿肺成熟已有40多年,常用GCs类似物地塞米松等可自由通过胎盘直接到达胎儿体内促进胎肺成熟进而提高活产率。然而胎儿和新生儿对GCs敏感,暴露于高剂量GCs势必对机体发育、器官功能等产生终身不良影响,为胎儿出生后长期健康埋下了病根。

《中国心血管健康与疾病报告2020》显示,目前我国心血管疾病患病人数达3亿,心血管疾病已成为国民健康的“头号杀手”。近年随着生活压力增大和食品问题突显,宫内胎儿遭受不良刺激风险日趋增加。研究提示:孕期多种不良因素(如缺氧、尼古丁暴露等)或疾病在增加胎儿出生后患心血管病风险的同时,均可不同程度导致宫内胎儿GCs暴露【6-10】,这提示宫内GCs暴露是胎源性血管疾病“早期发育起源”中的共同特征和主要病因所在。然而,GCs暴露在血管疾病的早期发生发展中扮演何种角色,以及导致血管疾病发生的“早期编程”的机制均不清楚,又因早产儿GCs应用往往也是不可避免的临床问题。因此,关于孕期GCs暴露导致子代血管功能障碍的机制研究有着重要的科学价值和创新意义。

近日,来自苏州大学附属第一医院胎儿医学研究所的高芹芹课题组在心血管专业杂志Hypertension上发表了题为Antenatal Dexamethasone Exposure Impairs Vascular Contractile Functions via Upregulating IP3 Receptor 1 and Cav1.2 in Adult Male Offspring 的科研论文,系统地阐明了孕期GCs暴露对子代心血管系统的影响及机制。在本研究中,作者利用所构建孕期DEX (GCs 类似物) 暴露模型,重点对新生儿及子代成年大鼠的血压及血管收缩功能进行测定。通过在体、血管组织及单个血管平滑肌细胞等水平上的相关实验,探索发现表观遗传修饰介导的IP3R-Ca2+信号通路异常在孕期GCs暴露子代血管收缩功能障碍中扮演重要作用。

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本研究首次阐明了孕期GCs暴露对子代血管内皮功能的影响及机制,为理解胎源性血管疾病发生的根本原因提供重要信息。项目成果不仅有望揭示胎源性血管疾病发生的根本机制,为此类血管疾病早期防治提供基础理论信息,也为临床源头干预产前GCs应用导致的负面影响提供新思路。同时,优生优育理念主导下,研究成果将有利于提高国民对孕期激素暴露、孕期健康保健的重视。

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原文链接:

http://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19040.

制版人:十一

参考文献

1. Xu T, Fan X, Zhao M, Wu M, Li H, Ji B, Zhu X, Li L, Ding H, Sun M, Xu Z, Gao Q. DNA Methylation-Reprogrammed Ang II (Angiotensin II) Type 1 Receptor-Early Growth Response Gene 1-Protein Kinase C ε Axis Underlies Vascular Hypercontractility in Antenatal Hypoxic Offspring. Hypertension. 2021 Feb;77(2):491-506.

2. Erin E Bolte, David Moorshead, Kjersti M Aagaard. Maternal and early life exposures and their potential to influence development of the microbiome. Genome Med, 2022 Jan 11;14(1):4.

3. Xu T, Zhao M, Li H, Zhou X, Liu B, Sun M, Xu Z, Gao Q. Antenatal Dexamethasone Exposure Impairs the High-Conductance Ca2+-Activated K+ Channels via Epigenetic Alteration at Gene Promoter in Male Offspring. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020 Nov;40(11):e284-e295.

4. Ducsay CA, Goyal R, Pearce WJ, Wilson S, Hu XQ, Zhang L. Gestational hypoxia and developmental plasticity. Physiological reviews. 2018;98:1241-1334.

5. Chapman K, Holmes M, Seckl J. 11β-hydroxysteroid dehydrogenases: intracellular gate-keepers of tissue glucocorticoid action. Physiol Rev. 2013;93(3):1139-206.

6. Shangguan Y, Jiang H, Pan Z, Xiao H, Tan Y, Tie K, Qin J, Deng Y, Chen L, Wang H. Glucocorticoid mediates prenatal caffeine exposure-induced endochondral ossification retardation and its molecular mechanism in female fetal rats. Cell Death Dis. 2017; 8(10):e3157.

7. McGowan PO, Matthews SG. Prenatal Stress, Glucocorticoids, and Developmental Programming of the Stress Response. Endocrinology. 2018;159(1):69-82.

8. Hu S, Qin J, Zhou J, Magdalou J, Chen L, Xu D, Wang H. Glucocorticoid programming mechanism for hypercholesterolemia in prenatal ethanol-exposed adult offspring rats. Toxicology and applied pharmacology. 2019;375:46-56.

9. Lan N, Chiu MP, Ellis L, Weinberg J. Prenatal alcohol exposure and prenatal stress differentially alter glucocorticoid signaling in the placenta and fetal brain. Neuroscience. 2017; 342:167-179.

10. He Z, Zhang J, Huang H, Yuan C, Zhu C, Magdalou J, Wang H. Glucocorticoid-activation system mediated glucocorticoid insulin-like growth factor 1 (gc-igf1) axis programming alteration of adrenal dysfunction induced by prenatal caffeine exposure. Toxicology letters. 2019;302:7-17.

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女性为什么会雄性激素高

女性出现雄性激素过高,引起原因有很多,有以下几点:1、有可能是生活压力过大,从而引起精神紧绷,精神紧绷容易引起人体出现内分泌失调的现象,可能使女性体内出现雄性激素分泌过高。2、女性出现雄性激素过高还可能是某些不良因素刺激,比如平时多食用含激素多的食物,或经常食用辛辣、酸辣、刺激性的食品,这些食物也会引起人体内激素分泌混乱,导致出现女性雄性激素高的现象。3、女性出现雄性激素过高,还可能是因为药物作用而引起的内分泌失调,部分人会因为药物的副作用导致人体内分泌系统功能出现紊乱,从而引起雄性激素分泌过高的现象。

母体为什么会分泌过多的雄性激素

女性雄性激素过多原因很多,包括多囊卵巢综合症;肾上腺增生或者其他异常;胰岛素抵抗;肥胖;脑垂体或者下丘脑异常;肝脏功能出现不良,排毒能力下降,胰岛素失调;内脏消化循环能力出现不良,新陈代谢不良,肠胃菌群失调,身体循环内部出现炎症;甲状腺失调;长期的压力和烦扰等等。

要想治疗必须确定原因,目前很多女人雄性激素偏高的原因是多囊卵巢综合症。

女性雄性激素偏高会影响女性的生活质量,比如体毛增多,皮肤变差,月经不调,心情沮丧,性欲降低,不孕不育等等。

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