作者:岳文昌医生
蝙蝠能够携带大量的病毒,但是自己却安然无恙,这和蝙蝠自身生命的内在机制是有很大关系的,而这种生命机制是蝙蝠这个物种在其自身进化史上作出的选择。
物种的多样性以及个体的差异性,是自然界普遍存在的规律
对人体非常致命的一些病毒,比如埃博拉病毒、非典病毒以及新型冠状病毒,这些病毒对人来说很危险,但是对于其他动物来说,可能是不会致病的,相反,有些病毒对人不会造成伤害,但是对其他动物来说却是致命的。
这种现象在自然界是普遍适用的,这也是自然选择的结果。假如某种病毒被地球上所有的生物体都有致命的危险,那么一旦发生感染,很可能整个地球上的生物要全部灭绝。即便是某种病毒只感染某一种生物,但是在这种生物当中也总会有一些个体不会被感染,这就是个体的差异性。
所以蝙蝠所携带的大量的病毒对于蝙蝠来说并不是致命的,但是对人来说可能就是致命的,因为人和蝙蝠的生物学特点是不同的。
这种生物体进化的机制的好处是,当某种灾难来临的时候,某一物种不至于在短时间内彻底灭亡。当然这种灾难并不像是原子弹这样超过生物体所能承受的力量,这种灾难主要是指致病的病毒、细菌以及气候改变等因素给生物体带来的影响。
蝙蝠成为天然的病毒库的内在机制是什么?
一个生物要想成为天然的病毒库,至少要具有两种特点,第一种是被病毒感染以后,其自身免疫机制不会反应太过剧烈,导致机体迅速死亡;第二种是,其能够与病毒长期共存,不会彻底的将病毒杀灭,并且能够在一定的情况下释放病毒。
很多人以为自身免疫力越强越好,其实并不是这样的。当人体被一些病毒感染的时候,人体的免疫系统会释放出免疫细胞和免疫因子进行防卫。但是如果人体对这种病毒的反应过于激烈,释放出大量的炎细胞,就会引起危及生命的全身炎症反应,导致全身多脏器功能衰竭,这种情况死亡率很高。但是反过来,如果机体对微生物免疫反应太弱,就会导致机体病毒的载量过高,也就是病毒利用机体复制的能力过强,这对机体也是不利的。
在健康的人体当中,也有很多的病毒或其他微生物和人类能够达到共存的状态,比如我们所熟悉的人乳头瘤病毒以及人疱疹病毒,还有人体肠道内寄生了很多的细菌,有些细菌不仅对人体无害,反而对人体很利。
蝙蝠为什么能够承载很多病毒,成为天然的病毒库,其背后的一些原因已经被很多科学家研究,目前几个比较主流的说法如下:
一、蝙蝠体内能够抑制炎症
前文提及,如果机体对病毒反应过于强烈,产生过量的的炎性细胞,发生全身免疫反应,这对机体是致命的。这篇发表在杂志上的一篇文章,详细的讲述了蝙蝠是如何抑制炎症的。
其研究主要内容就是用人流感A病毒(-单链(ss )RNA),马六甲病毒(PRV3M,双链RNA)和中东呼吸综合征冠状病毒( ssRNA)这几种人畜共患病毒去感染人、小鼠模和蝙蝠的免疫细胞。结果发现与人类或小鼠对应物相比,蝙蝠免疫细胞中NLRP3炎性小体(一种介导炎症的分子)的激活显着减弱。
而且他们团队还发现,虽然炎症的减轻了,但是对总的病毒载量没有影响。换句话说就是,在蝙蝠体内,病毒没有因为炎症的抑制而疯狂的复制。
这种机制让蝙蝠在被病毒感染的时候,不会因为体内产生大量的炎性介质,导致其很快的死亡。
关于NLRP3炎性小体被抑制的论文
二、蝙蝠体内能够不断的生成干扰素
干扰素是一种糖蛋白,是在机体细胞受到病毒等微生物的刺激以后产生的,其主要作用就是抗病毒。目前在临床上,干扰素主要用于抗病毒和抗肿瘤治疗。
研究人员对蝙蝠的干扰素基因进行测序,发现这些基因在没有受到病毒刺激的情况下,也能够不间断的表达。这也就意味着,在蝙蝠体内可以不源源不断的产生干扰素,用来抗病毒和保护DNA的稳定性。
关于蝙蝠细胞不间断表达干扰素的论文
综合以上两点来看,蝙蝠在遭遇到病毒感染的时候,既能够避免自身的炎症反应太过于剧烈,又可以保证病毒不会大量的复制和很蔓延。具有这两点特性,蝙蝠就有潜力成为天然的病毒库。
蝙蝠为什么能够进化出这样的能力?
任何物种在其进化的道路上,总是充满了必然性和偶然性,所有的进化都是为了能够更好的适应当时的环境。蝙蝠是一种哺乳动物,也是唯一一种能够飞行的哺乳动物。飞行给蝙蝠带来的好处是能够跨过某些特殊的地形,但是蝙蝠的这种飞行并不像鸟类的那种可以轻松长程飞行,蝙蝠在飞行过程中需要消耗大量的能量。就好比人在短时间内做剧烈的运动,体内就会产生大量氧化自由基,而这些氧化自由基会损伤蝙蝠的DNA。这样就有可能会导致蝙蝠的癌症发病率更高,寿命更短,但实际却是蝙蝠的平均寿命长达40年,并且癌症是发病率极低。
科学家在对蝙蝠的基因进行测序的时候,意外的发现,蝙蝠有一段特别集中的DNA损伤检查点的基因段。我们知道动物的细胞在进行工作或者增殖的时候,其DNA的双螺旋是需要解旋打开的,这个过程就会有基因突变的危险。其实基因突变的发生率并不低,但是细胞内具有一些检查修复功能。而蝙蝠的DNA修复功能就非常的强大。
关于蝙蝠飞行进化出超强的DNA修复能力的论文
其内在推测就是:蝙蝠选择了飞行这种生存方式,但是这种生存方式的弊端是需要消耗大量的能量,产生大量的氧化自由基,氧化自由基能够损伤DNA,而蝙蝠为了能够改善这种情况,又进化出超强的DNA修复能力。这种超强的DNA修复能力,一方面可以抵御病毒对蝙蝠DNA的破坏,另外一方面又可以让蝙蝠不容易得癌症,并且拥有超长的寿命。
总结
蝙蝠具有很强的抗病毒能力,这是自然选择的结果。其实每一种生物在进化过程中都进化出自己超强的本领,比如蜜獾对致命的蛇毒有很强的抵抗力,猎豹进化出超快的速度,吃草动物能拥有强壮的肌肉且具有很强的繁殖能力,食肉动物动物进化出超强的捕猎能力,狗进化出出色的与人沟通的人能力,人则进化出其他动物所不具有的抽象逻辑思维能力。
参考文献:Dampened NLRP3-mediated inflammation in bats and implications for a special viral reservoir host[J]. Nature Microbiology, 2019.
Zhou P , Tachedjian M , Wynne J W , et al. Contraction of the type I IFN locus and unusual constitutive expression of IFN-α in bats[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2016, 113(10):201518240.
Comparative Analysis of Bat Genomes Provides Insight into the Evolution of Flight and Immunity[J]. Science, 2013, 339(6118):456-460.
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蝙蝠身上自带很多病毒,为什么它不会死亡呢?
蝙蝠属于哺乳动物纲中的第二大目——翼手目,是世界上唯一能够飞翔的哺乳动物。据报道,蝙蝠可携带200多种RNA病毒,近十几年来,一些对人畜具有高致病性的病毒陆续在蝙蝠身上发现,如狂犬病病毒、SARS、MERS、埃博拉病毒等,包括这次爆发流行的新型冠状病毒推测也是来源于蝙蝠。
对于蝙蝠长期携带大量病毒而自身不致病的原因,目前仍未十分明确。查阅文献目前学界主要有两种推测,飞行温度和自身免疫因素,但也有反对的声音。
1.飞行温度
有科学家推测蝙蝠飞行时需要耗费的能量较多,这就使得蝙蝠的体温迅速升高,可达41℃,而蝙蝠身上携带的病毒大多不耐热,在这种温度下病毒不易复制。但这种说法也有质疑的声音,一是蝙蝠并不总是在飞行的状态,而且蝙蝠有冬眠的习性,在寒冷的冬天正是病毒复制的活跃期,蝙蝠冬眠时是处于静止状态,此时应会致病。二是有科学家做过一个实验,使用6种蝙蝠细胞株,分别在37℃、37℃-41℃和41℃以上培养丝状病毒(包括马尔堡病毒、埃博拉病毒属的5个种),结果发现即使当温度达到41℃时,上述病毒的复制并不受影响,从而间接证实蝙蝠飞行时体温升高并非蝙蝠携带多种病毒而不致病的主要原因。
2.免疫因素
免疫因素可能更靠谱一点,科学家通过对蝙蝠基因组研究发现,尽管蝙蝠的基因组与其他的哺乳动物有许多相同的成分,但是蝙蝠所使用的方式与其他哺乳动物不同,而且蝙蝠身上包含的某种基因比其他哺乳动物更多,这种基因有助于抵抗入侵病毒对自身的伤害。在其他哺乳动物身上,这种基因只有在身体受到威胁时才会被激活,而在蝙蝠身上是处于永远激活状态。
为什么蝙蝠会具有更多这样的永远激活的基因?科学家通过研究发现,蝙蝠在飞行时新陈代谢水平比静息时高好几倍,这样的新陈代谢水平会破坏体内许多细胞的DNA,所以蝙蝠需要更多这种基因来产生修复蛋白去修复DNA,所以这种基因在蝙蝠身上被持续激活,也正是这种修复能力很强的基因存在,使得蝙蝠被病毒感染后不会致病。
无论如何,蝙蝠身上携带着大量病毒是已经被证实的,从SARS病毒到MERS病毒,已经证实蝙蝠是病毒源头,甚至这次的新型冠状病毒,也疑似和蝙蝠有关,所以我们最好远离蝙蝠,更不能食用,远离野生动物,敬畏自然和生命!
据说蝙蝠身上有四十多种病毒,为什么它不会死亡?
在进化过程中,蝙蝠已经发展出高水平的DNA损伤修复和更强的免疫反应,因此虽然携带了大量对人类来说是致命的病毒,但它们自己却很少或根本没有发生疾病。蝙蝠选择飞行,在飞行过程中,新陈代谢率和氧化应激水平相应增加,这一过程更容易造成DNA损伤。为了对付这些飞行的副产品,蝙蝠已经进化出高水平修复DNA损伤的能力。
此外,实验表明,蝙蝠缺乏某些能在细胞核中诱发炎症反应的基因,并且具有较高的热休克蛋白背景表达水平,这导致了低水平的炎症和较强的先天免疫反应系统的背景水平。这就解释了为什么蝙蝠在携带大量病毒的同时,自身却很少或没有疾病。免疫因素可能更多一些,科学家通过对蝙蝠基因组的研究发现,虽然蝙蝠的基因组与其他哺乳动物有许多相同的组成。
蝙蝠使用的方式,与其他哺乳动物不同,而且蝙蝠中含有一些比其他哺乳动物更多的基因,这些基因有助于抵御病毒入侵对自身的损害。在其他哺乳动物中,该基因只有在身体受到威胁时才会被激活,但在蝙蝠中,该基因是永久性地被激活。代谢水平损害了体内许多细胞的DNA,所以蝙蝠需要更多的这种基因来产生修复蛋白,以修复DNA,所以这种基因在蝙蝠体内不断被激活,正是这种修复基因的存在,使蝙蝠在感染病毒时不会生病。
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