文/庄时利和 神经科学硕士
核心提要：
1.经历了第5波的最大疫情后，日本每日新增病例数断崖式下跌，从9月份日增近2.8万人，到10月31日仅232人，德尔塔病毒突然“神秘消退”。
2.日本国立遗传学研究所文章称，影响德尔塔病毒修复的变异酶发生了变化，病毒或趋于自然死亡。但从目前研究以及生物学的基本原理来看，事实并非如此，变异酶nsp14的突变不是日本疫情消退的主要原因。
3.日本疫情消退，主要还是因为其大规模接种疫苗时间比其他发达国家更晚，因此目前疫苗对日本人群保护力仍然处于巅峰状态。另外老年人群的高接种率（80~90岁人群中有94%完成了全程接种），也是疫情曲线大规模回落的重要原因之一。
4.对于疫情防控来说，疫苗和非药物干预措施（NPI）都很重要。日本专家也把疫情下降归功于导致感染扩大的因素消失、医疗危机改变人们的防疫对策、夜间出行人数减少、疫苗接种效果、天气影响这5大因素。但目前无法确定这些因素在疫情下降过程中的具体作用。
5.随着疫苗保护力因时间推移而降低及各项社会管制措施放松，日本明年2月中旬仍可能经历下一波疫情高峰。与此同时，中国也要预防冬春新一轮病毒传播。
日本从9月份日增近2.8万人至10月31日的仅200多人，德尔塔病毒为何突然神秘消退，它去了哪里？
在经历了第5波有史以来最大的疫情后，日本的每日新增数量迅速回落。
10月31日，日本新增感染人数232例，不到8月21日疫情最高峰时的1/100，在2个月内的时间内，日本每日新增病例数断崖式下跌了。
从2020年1月中旬确诊第一例新冠病毒感染者，到11月1日，日本在这一场疫情中，共确诊了172万名感染者，死亡人数达到了1.8万人。
日本将近2年来的疫情，共分为5波，其中7月下旬开始的第5波感染力最大，感染人数和死亡人数达到了高峰。但进入9月中旬，原本一天感染者冲破2.8万人的日本，突然开始出现了大幅度跳水式下降。
导致日本第5波疫情的是德尔塔病毒，这个几乎给各国造成巨大麻烦的新冠变种病毒去哪里了？
即使在几个发达国家中，日本也是疫情下降最明显的国家， 这背后的原因是什么？
日本国立遗传学研究所发表研究文章，宣称德尔塔病毒或趋于自然死亡？
首先我们先看互联网上最近热传的消息。
日本各大媒体报道说，日本国立遗传学研究所教授井之上逸朗在记者会上说，因为影响德尔塔病毒修复的变异酶发生了变化，病毒很可能就因此自然死亡。
具体来说，是一个叫nsp14的酶突变，导致病毒无法修复最终死亡。这是一个爆炸性的消息，如果属实，这将改变疫情的走向。这甚至意味着疫情即将结束。但事实真的如此吗？
这个消息目前在日本和中国的互联网传得非常多，然而我个人无法认同这个观点，从目前研究以及生物学的基本原理来看，nsp14的突变并非日本疫情消退的主要原因。
先说说nsp14本身。
新冠病毒本身的结构往简单里说，就是核酸加上蛋白质外壳。而新冠病毒的蛋白质又分为结构蛋白（structure protein）和非结构蛋白（nonstructure protein，缩写就是nsp）两部分。
结构蛋白就是我们听得比较多的S蛋白、N蛋白等四种，它们是构成病毒颗粒所必须的蛋白质，而非结构蛋白有十几种，它们是病毒基因组编码的、在病毒复制过程中具有一定功能，但是不结合于病毒颗粒中的蛋白质。
nsp14的全名叫做“N端3’到5’外切核酸酶（ExoNase），C端N7甲基转移酶（N7-MTase）”，（可能有朋友看到这个名字已经晕了，可以直接跳到下一段），其N端结构域具有错误校正外切酶活性，主要在RNA复制和转录过程中进行校正，防止致死性突变（这个致死性指的是对病毒的致死性）的发生，而C端结构域负责给mRNA加帽。在病毒复制的过程中，nsp7、nsp8、nsp12和nsp14四种非结构蛋白构成了RdRp（RNA依赖的RNA聚合酶），共同影响着病毒复制。而nsp14本身也可能出现突变，只不过并非所有突变都会导致nsp14的功能变化。
如果包括nsp14在内的复制酶发生重大突变，影响了病毒复制，那么变异病毒应当立即消失。然而，如果我们检测到大量携带突变nsp14的毒株，就表明这种变异病毒正在人群中广泛传播，并且在传播时病毒并不会死亡，而且能够保持感染能力。
这也就是说，“nsp14的突变导致基因组上的变异不断累积，无法修复，最终导致病毒死亡”的假说，从病毒的进化和生存的角度来看是矛盾的， 我们很难想象在众多不同的感染者中，这种“致命”的变异会同时或者在短时间内接连发生。
因为通常来说，对某个物种的致命突变出现时，这种突变不会在物种内扩散，而是迅速被淘汰，只有适应突变的生物才能活下去，自取灭亡的变异并不会同时大量出现，更不可能被我们大量检测到。
大规模接种疫苗相比各国较晚，可能是日本此波疫情消退的另一个原因？
那么，日本疫情消退的主要原因是什么呢？
其实并没有那么神秘。
先说说疫苗。
目前77%的日本民众至少接种一剂新冠疫苗， 71%完成全程接种，在老年人中疫苗接种率更高，80~90岁人群中有94%完成了全程接种，即便在百岁老人中这个数字也有86%。
这是疫情曲线大幅回落的重要原因之一。
然而，接种率并不能完全解释日本的疫情变化。
我们看看疫苗接种率和日本类似国家的情况。
-西班牙，疫苗完全接种率79%，每日新增2000例；
-加拿大，疫苗完全接种率74%，每日新增2600例；
-意大利，疫苗完全接种率72%，每日新增4500例；
-英国，疫苗完全接种率68%，每日新增40000例（这里没有多打一个零）。
所以日本的疫苗接种率，并不能完全解释它疫情的下降。 但是，日本有一个比较特殊的地方，就是在这些发达国家里面， 日本的大规模接种工作开展是比较晚的。
越来越多的研究表明，中和抗体水平会随着时间推移而下降，因此接种开始的越早，疫苗对人群的保护力就越低（不打加强针的情况下）；反之开始的越晚，保护力就越接近峰值。
因此目前疫苗对日本人群保护力仍然处于巅峰状态。在日本每10万人口中，未接种疫苗的感染者为23.7人，而完全接种后的感染者为2人。
这个数据是没有做分层（比如年龄、职业等）的，但如果直接计算有效率的话，我们可以发现疫苗在真实世界环境中的有效率高达92%，这已经非常接近两个mRNA疫苗的III期临床试验数据，并且还是在德尔塔已成为日本主要毒株的情况
日本政府组织专家研讨疫情下降原因，归功于这5大因素
虽然说在日本疫情大幅下降过程中，疫苗确实起到了很关键的作用。但是，对于疫情防控来说，疫苗和NPI都很重要。NPI是非药物干预措施，例如勤洗手、戴口罩、保持社交距离，还有各种社会防控措施等。
日本厚生劳动省在9月底开了个会，专门讨论了疫情变化，与会专家认为，日本的疫情下降，可能归功于五点——
-导致感染扩大的因素消失；
-医疗危机改变人们的防疫对策；
-夜间出行人数减少；
-疫苗接种效果；
-天气影响。
我们展开说一下：
1. 导致感染扩大的因素消失：
日本7月至8月之所以出现了疫情高峰，除了奥运会以外，还遇到了暑假、连休以及盂兰盆节（日本传统节日），这些休假导致了人群流动活跃，病毒更易扩散。目前这些因素都消失了。
2. 医疗危机改变人们的防疫对策：
日本疫情最高峰期间，出现了一些地区医疗资源饱和甚至挤兑的情况，导致一些感染者无法入院，甚至一些重症患者在家中去世。这些医疗危机消息的传出，使得公众在防疫方面不得不变得更加配合——因为作死可能真的会死。
3. 夜间出行人数减少：
由于紧急事态宣布，东京都8月中旬至9月下旬夜晚闹市区的人群数量比7月上旬减少了25%~40%。如果根据疫苗接种状况划分的话，未接种疫苗人群在夜晚闹市区的下降预计更是高到70%。
4. 疫苗接种效果：
这个我们上面也有提到了，我们在重点看下日本中青年人接种比例的快速上升。以40~49岁人群为例，在8月1日时只有11.4%的人完全接种，而在1个半月后的9月30日，这个数字迅速上升至58.9%。
5. 天气影响：
最后一个因素就是天气了。目前这一点未获得确认， 但是有专家猜测日本的疫情下降跟温度和降雨也有关系，在炎热的夏季人们的户外活动减少，大都待在有空调的房间内，这样在室内接触导致船舶的机会就更多了。
但目前仍然无法确定以上这些因素在疫情下降的过程中，分别究竟起到了多大作用，这还需要进一步的研究。
德尔塔病毒仍会卷土重来？日本下一波高峰可能会是明年2月中旬，中国也要预防冬春新一波感染
整体而言，日本的疫情下降，主要还是近期疫苗大规模接种以及NPI措施综合所致。但是，随着疫苗保护力随时间推移而降低以及各项社会管制措施的放松，新一波疫情高峰还是有可能会到来的。根据东大研究人员的测算，日本下一波高峰可能会是明年2月中旬。
这里可以作为参考的一个例子就是以色列。
以色列曾经是全世界疫苗接种率最高的国家，而在快速的疫苗接种下，疫情曲线也很快被压平了，每日新增从2月份最高的每日11000例下降至两位数，并且持续了数月时间。
然而，随着社会防控措施的放松以及疫苗保护力下降，以色列的疫情在6月底时死灰复燃，并且在9月8日飙升至每日22000例，而这新一波的巨浪消退，还是得益于以色列加强针的接种。
根据以色列卫生部发表在Lancet杂志上超过100万人的真实世界保护力研究，这些人 接种第二剂均超过5个月，在接种第三剂后，疫苗对于预防有症状感染的保护力达到了91%，对于预防重症的保护力达到了92%。
因此虽然日本目前疫情控制很好，但是接下来还是可能面临较大的防控压力，而这种局面不仅仅是日本会有，我们国家也同样要面对。
在11月的第一天，全国已有将近500多例新增感染，随着冬天的来临，我们仍然有巨大的防控压力，另外有很多民众已经很早接种完两剂疫苗，目前体内的抗体已经有了较大程度下降，可能不足以有效防护传播力非常强的德尔塔。
疫苗的接种率是一方面，而疫苗带来的实际保护力是同样重要的另一方面。 因此，对高危人群（如老年人、免疫缺陷人群、医务人员等）和接种超过6个月人群进行加强接种的必要性越来越高。同时，随着呼吸道传染病高发季节的来临，继续严格做好个人防护措施同样重要。
各国的防控经验、教训，以及对疫苗、疫情的研究都是互相参考借鉴的，取长补短，尊重科学，动态调整防疫策略，这是我们在这场疫情中学到的最重要的东西。
德尔塔毒株在日本消退，究竟是什么原因造成的？
最近有关日本新冠病毒德尔塔变异毒株正在日本消退的消息在网络上疯传，所以，也有“德尔塔变异毒株在日本消退”这个说法。首先要知道这一个说法并没有得到国际权威卫生机构的认可，根据网络上的发布的消息来看，对着一个说法，很多相关研究人员都是各持己见，这一个“德尔塔变异毒株在日本消退”的说法，最多也就是一家之言。
提出这个说法的有日本国立遗传学研究所的遗传学家井上逸朗，根据他发表的言论来看，他跟团队的研究表明，一种名为“nsp14”的酶对病毒的繁殖起到重要的作用，因为新冠病毒是RNA病毒，这种“nsp14”的酶发生了变异，让病毒无法继续复制繁殖。所以才会使得现在的新冠病毒在日本慢慢消退。总而言之，井上逸朗以及其团队认为，由于“nsp14”的酶发生变异，而且“nsp14”的酶对病毒的复制起到至关重要的作用，是病毒复制需要的蛋白质，这一个重要的蛋白质“不配合”，才会使得新冠病毒德尔塔变异毒株在日本慢慢消退。
这一个说法，主要是由井上逸朗以及其团队提出，这一个说法也颇有争议，在网络上，也有不同的声音存在。来自中国香港的香港大学生物医学院的知名病毒学教授金冬雁教授认为，这一个说法站不住脚，因为根据他的研究，新冠病毒中的“nsp14”的酶的突变，日本方面并不是第一个发现，“nsp14”的酶是新冠病毒的修复酶，理论上说，如果病毒突变出十个毒株，有三个因为错误突变消亡，随后的七个会存活下来并且进行复制繁殖，现在在全球流行的变异毒株，也是这样的一个道理，德尔塔变异毒株的传播能力跟生存能力在几个引起全球新冠疫情再次严重的变异毒株中都属于是佼佼者，因为德尔塔变异毒株引发疫情的其他地区都没有相关的研究，但是只有日本这一个研究团队得出这一个结论，也是很站不住脚的。
德尔塔毒株在日本消退，医学家对此是如何解读的？
科学家声称，德尔塔病毒的变种可能会发生自我突变，并且他们已经在世界各地方发现了这种情况。尽管仅在三个月前就饱受三角洲病毒的困扰，但日本记录的病例仅有 140 例。日本的德尔塔病例在 8 月达到峰值后急剧下降，一些医学家认为Delta的“自毁”起作用了，也就是说德尔塔毒株正在日本消退。
日本在夏末经历了最大的 Covid 浪潮，8 月份的病例数达到 23000 例的峰值。但这一浪潮突然停滞，甚至说几乎完全消失了，首都东京周五仅记录了 16 例新病例。日本的一个基因专家团队推测，冠状病毒的突然下降是因为达美航空的变异处理。当病毒分裂时，它的基因会发生随机的“错误”，随着时间的推移，这会导致病毒的构成发生变化。
这些突变可能使其更容易传播、逃避免疫或导致严重疾病，但专家说，在某些情况下，这些突变会变成“进化的死胡同”。由日本三岛市国立遗传学研究所领导的研究人员专注于研究 Delta 病毒的酶 nsp14，在这里，他们发现了许多遗传变化，有的病毒在进化过程中突然停止。
该研究所的遗传学教授 Ituro Inoue 说，该病毒在努力修复错误并不断分裂，但它最终导致了自己的“毁灭”。日本的 Delta 变体具有很高的传染性，它可以将其他变体拒之门外，但随着突变的堆积，我们相信它最终变成了一种有缺陷的病毒，它无法自我复制。考虑到日本的病例没有增加，我们认为在此类突变期间的某个时刻，它会直接走向自然灭绝。
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