出品 | 搜狐健康
作者 | 蒋力
编辑 | 袁月
从二战时起,青霉素和其他抗生素已成功治愈了多种细菌感染。在对抗病毒时,它们却没有发挥同样的作用。新冠疫情爆发后,研究人员和制药公司一直在努力寻找可以治疗新冠病毒的抗病毒药物,进展不尽人意。
为什么抗生素那么多,抗病毒药却这么少?近日,澳大利亚媒体《The Conversation》发布的一篇文章表示,其主要原因是细菌与人体细胞存在差异,病毒则需要利用人体细胞进行繁殖,很难找到差异。也就是说,如果不杀死人体自身细胞,那么很难杀死病毒。
图片来源:Ulrich Perrey/Pool/Reuters
抗生素:利用人体细胞与细菌的差异
抗生素之所以能够发挥作用,关键在于细菌和人体细胞之间的差异。
细菌是自足的生命形式,可以在没有宿主生物的情况下独立生存。它们不仅与我们的细胞相似,还具有很多人类没有的特征。
例如,青霉素有效是因为它能干扰细菌细胞壁的合成。细胞壁由一种叫做肽聚糖的聚合物制成,而人体细胞没有细胞壁或任何肽聚糖。因此,防止细菌产生肽聚糖的抗生素可以有效抑制细菌,而不会伤害到服用该药物的人。该原理被称为选择性毒性。
病毒:利用人体自身细胞进行复制
与细菌不同的是,病毒不能在宿主细胞外独立复制。关于它们是否是活生物,目前还存在争论。
为了复制,病毒需要进入宿主细胞并劫持宿主的一些细胞器。一旦侵入内部,一些病毒将处于休眠状态,一些病毒则会缓慢复制,并会存在很长一段时间,而另一些病毒会复制很多副本,导致宿主细胞破裂并死亡。然后,新复制的病毒颗粒分散开来并感染新的宿主细胞。
介入病毒“生命”周期的抗病毒治疗可能会成功。但问题在于,细胞的复制过程对于宿主来说也很重要,如果病毒把这一复制过程作为靶标,那么它也可能对人类宿主产生毒性。杀毒很容易,保持宿主细胞的活力却很难。
成功的抗病毒药物不仅可以靶向和破坏病毒特有的过程或结构,防止病毒复制,同时也会把对患者的伤害降至最低。病毒越依赖于宿主细胞,联系越紧密,抗病毒感染的靶标就越少。不幸的是,大多数病毒几乎没有显示出与宿主细胞的差异,因此也很难找到靶向。
另一个复杂之处在于,不同病毒之间的差异远远大于不同细菌之间的差异。细菌都具有双链DNA基因组,并通过长大然后分裂成两个类似于人体细胞的方法独立复制。
另外,不同病毒之间存在极大差异。有些具有DNA基因组,而另一些具有RNA基因组,有些是单链的,而另一些则是双链的。这就使得我们实际上不可能研发出适用于不同病毒类型的广谱抗病毒药物。
研发关键:找到新冠病毒的独特性
人类和病毒之间确实存在差异,并且对它们的利用已取得了一些成功,其中一个例子就是甲型流感。新冠肺炎的疫苗或许尚需时日,因此,研发抗病毒药物以找到可以有效治疗新冠肺炎的药物仍然是一个重要目标。
能否实现这一目标,很大程度上取决于了解新冠病毒的复杂性及其与人体细胞的相互作用。如果研究人员能够找到新冠病毒生存和复制方式的独特性,那么我们就可以利用这些弱点,并进行有效的抗病毒治疗。
参考文献
1、The Conversation
Why are there so many drugs to kill bacteria, but so few to tackle viruses?
https://theconversation.com/why-are-there-so-many-drugs-to-kill-bacteria-but-so-few-to-tackle-viruses-137480
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